Позвоните мне
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.
Кусимова, 15/1
Кирова, 52,
Зорге, 75,
г. Уфа,

Преимплантационная генетическая диагностика

Преимплантационная  генетическая диагностика (ПГД)  - диагностика генетических аномалий у эмбрионов до момента их имплантации в стенку матки.  Такая  диагностика проводится на ооцитах и клетках (бластомерах) эмбрионов полученных в результате процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Методы ПГД применяются уже более 20 лет - первое сообщение о рождении здорового ребенка после ЭКО с ПГД Х-сцепленного заболевания было опубликовано в 1990 г. нашим соотечественником. В последнее десятилетие методы ПГД быстро развивались и совершенствовались, предотвращая рождение детей с генетическими нарушениями.

Кому рекомендовано проведение преимплантационной генетической диагностики?

  1. Носителям генных или хромосомных патологических изменений, а также пациентам с клиническими проявлениями генной или хромосомной болезни.
  2. Пациентам с повышенной частотой хромосомных дефектов в половых клетках (сперматозоидах или ооцитах).
    • Пациенты с числовыми аномалиями кариотипа, это выражается в наличии добавочной хромосомы или в нехватке какой-либо хромосомы – чаще это вариант аномалий половых хромосом (синдром Шерешевского-Тернера (45Х0), синдром Клайнфельтера 47XnXY и др.)
    • Пациенты со структурными аномалиями кариотипа (робертсоновские транслокации, реципрокные транслокации, инверсии, делеции, дубликации и др.)
    • Женщины старшего репродуктивного возраста - 35 лет и старше
    • Мужчины с тяжелыми нарушениями сперматогенеза - азооспермия, олигоастенотератозооспермия, тяжелая олигозооспермия
    • Супружеские пары, у которых в анамнезе более двух спонтанных прерываний беременности на ранних сроках (привычное невынашивание)
    • Супружеские пары с повторяющимися неудачными попытками ЭКО – более трех неудачных попыток
  3. Семьям, у членов которых диагностированы болезни с поздней манифестацией и генетическая предрасположенность к тяжелым заболеваниям (болезнь Альцгеймера, мутации в генах BRCA1 и BRCA2 приводящих к развитию рака молочной железы  …)
  4. Семьям, в которых есть ребенок, больной тяжелой гематологической болезнью, нуждающийся в пересадке донорского костного мозга.


В клинике «Здоровье женщины» выполняются следующие виды ПГД:

  1. ПГД моногенных заболеваний
  2. ПГД  структурной хромосомной перестройки
  3. Преимплантационный генетический скрининг частых анеуплоидий (ПГС): возможно тестирование девяти хромосом и определение генетического пола эмбриона до имплантации
    • ПГС частых анеуплоидий - 3 хромосом (21,  X, Y)
    • ПГС частых анеуплоидий - 5 хромосом (13, 18, 21, X, Y)
    • ПГС частых анеуплоидий - 7 хромосом (13, 16, 18, 21, 22, X, Y)
    • ПГС частых анеуплоидий - 9 хромосом (13, 14, 15, 16, 18, 21, 22, X, Y)


ПГД моногенных заболеваний

Моногенные заболевания связаны с изменениями в структуре гена. Если известно, что родители являются носителями моногенного заболевания, можно провести диагностику этого гена у эмбриона.

Примерами таких заболеваний являются:

Муковисцидоз или кистозный фиброз
— системное наследственное заболевание, характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. Патологический ген локализуется в середине длинного плеча 7-й хромосомы. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Болезнь Тэй-Сакса
(ранняя детская идиотия амавротическая, Вызывается мутацией гена, ответственного за синтез фермента гексозоаминидазы A — фермента, принимающего участие в метаболизме ганглиозидов. В результате, ганглиозиды накапливаются в нервных клетках, нарушая их работу. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования).

Гемофилия А
(рецессивная мутация в X-хромосоме, вызвана генетическим дефектом, отсутствием в крови фактора VIII - антигемофильного глобулина).

Гемофилия B
вызвана дефектным фактором крови IX (рецессивная мутация в X-хромосоме, нарушено образование вторичной коагуляционной пробки).

Серповидноклеточная анемия.

Миодистрофия Дюшена
(Х сцепленное прогрессирующее наследственное заболевание нервно-мышечного аппарата, характеризующееся дегенеративными изменениями в мышечных волокнах. Дети поздно начинают ходить, с трудом бегают и прыгают. Атрофия мышечных групп происходит снизу вверх. Летальный исход наблюдается в возрасте от 20 до 40 лет).

Синдром Мартина-Белла
(синдром ломкой Х-хромосомы) - заболевание относится к болезням экспансии (экспансия — резкое увеличение числа копий повторяющихся участков молекулы ДНК (повторы) у индивидов в последующих поколениях родословной), мальчики рождаются с большой массой тела — от 3,5 до 4 кг. Первым признаком, который заставляет заподозрить заболевание — является макроорхизм при отсутствии эндокринной патологии.

Бета-талассемии
- гемоглобинопатии, в основе которых лежит снижение синтеза полипептидных цепей, входящих в структуру нормального гемоглобина А, что ведет к анемии.

Болезнь Хантингтона
- это генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 35-50 лет и сочетанием прогрессирующего хореического гиперкинеза. То есть появляются и нарастают психические расстройства, внезапные и не поддающиеся контролю движения, нарушения координации движений, речь становится невнятной, происходит расстройство абстрактного мышления, появляются проблемы с памятью. Смерть обычно происходит не из-за болезни Хантингтона, а из-за сопутствующих ей осложнений, включая пневмонию, заболевания сердца и травмы.

Невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тута
— медленно прогрессирующее наследственно-дегенеративное заболевание с преимущественным поражением периферического двигательного нейрона, основным признаком которого является атрофия мышц в дистальных отделах нижних конечностей.

Диагностика структурных аномалий хромосом

С помощью ПГД можно определить эмбрионы, имеющие повреждения структуры хромосом (транслокации, делеции, инверсии). Транслокации – структурные изменения хромосом, возникающие в результате перемещения генетического материала. Несбалансированная транслокация приводит к потере части генетического материала, что увеличивает риск появления генетических аномалий у потомства. Анализ транслокаций требует подготовки специальных красителей, позволяющих выявить наличие у эмбриона тех структурных аномалий хромосом, носителями которых являются родители. Преимплантационную диагностику транслокаций проводят в том случае, если известно, что кто-либо из супругов является носителем определенной транслокации.

Преимплантационный генетический скрининг (ПГС)


ПГС - это исследование числа хромосом, часто вовлекаемых в анеуплоидии (изменение нормального числа хромосом) у эмбрионов, полученных в циклах ЭКО, до их переноса в полость матки.  Использование ПГС предотвращает перенос эмбрионов с аномальным числом хромосом (числовое нарушение кариотипа, анеуплоидия). Согласно многочисленным данным ведущих мировых клиник ЭКО, у доимплантационных эмбрионов человека, полученных при оплодотворении ооцитов после овариальной стимуляции, велик процент хромосомных аномалий. В зависимости от возраста женщины, параметров спермограммы и других факторов (причина бесплодия, наличие привычного невынашивания, аномальный кариотип, генетический фон…) от 40 до 80 процентов доимплантационных эмбрионов имеют хромосомные аномалии. У некоторых супружеских пар все эмбрионы могут иметь хромосомные аномалии.

Подсадка эмбриона с хромосомной патологией приводит к:

  • отсутствию имплантации
  • спонтанному прерыванию беременности
  • мертворождению или рождению ребенка с хромосомной патологией

Дети с хромосомной патологией (аномальным кариотипом) в большинстве случаев имеют врожденные умственные и, практически всегда, физические пороки развития.  Среди новорождённых наиболее распространенной хромосомной патологией является трисомия (три хромосомы вместо двух в норме) по 21-й хромосоме, или синдром Дауна. Симптомы заболевания хорошо известны: задержка умственного развития, пониженная сопротивляемость болезням, врождённые сердечные аномалии, короткое коренастое туловище и толстая шея, а также характерные складки кожи над внутренними углами глаз. Возможно рождение живых детей с трисомиями по хромосоме 13 (синдром Патау), хромосоме 18 (синдром Эдвардса). Эти хромосомные болезни характеризуются еще более тяжелыми, чем при синдроме Дауна, пороками умственного и физического развития.

Наиболее часто встречающейся у человека является трисомия по 16-й хромосоме (более одного процента всех случаев беременности). Следствием этой трисомии является спонтанное прерывание беременности в первом триместре.

Многим известна моносомия по хромосоме Х (одна половая хромосома вместо двух в норме)  – синдром Шерешевского-Тернера. Пол у такого человека женский. Для женщин с моносомией Х характерно недоразвитие половых органов, низкий рост, сближенные соски, кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и деформация локтевых суставов. Интеллект у большинства таких женщин сохранен, однако частота олигофрении выше, чем у женщин с нормальным кариотипом.

При проведении ПГС целесообразно исследовать число хромосом, анеуплоидии по которым наиболее часты и имеют наиболее негативное влияние на пренатальное развитие человека. Это половые хромосомы - X и Y, и аутосомы – 13, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 22. Такая диагностика способна выявить более 70% всех хромосомных аномалий у доимплантационных эмбрионов.

Рядом опытных и авторитетных клиник ЭКО Европы и США было показано, что применение ПГС в циклах ЭКО увеличивает частоту имплантации эмбрионов, уменьшает число спонтанных прерываний беременности на ранних сроках и увеличивает частоту рождения здоровых детей.

Определение генетического пола эмбриона до имплантации

Метод используется для диагностики пола эмбрионов в случае, когда один, или в редких случаях оба, родителя являются носителями заболевания, сцепленного с полом. Чаще других в этой группе заболеваний встречаются: миодистрофия Дюшена, Гемофилия А, Гемофилия В, синдром Мартина-Белла (синдром ломкой Х-хромосомы).

Определение резус-фактора эмбрионов при помощи ПГД

Антиген D или агглютиноген - резус-фактор, который кодируется геном RHD. Он находится на поверхности эритроцитов. Отсутствие RHD гена или изменения в его структуре, являются наиболее частой причиной иммунологического конфликта между матерью и плодом, а также неудач при переливании крови. У резус-отрицательной женщины при наличии в анамнезе резус-конфликта и гемолитической болезни плода и новорождённого возможно определение резус-фактора эмбриона и подсадка только резус-отрицательного эмбриона. Это позволяет практически на 100% гарантировать отсутствие резус-конфликта в данной беременности.

Как проводится ПГД?

Перед проведением ПГД важно проконсультироваться с врачом-генетиком для оценки риска носительства генетических аномалий у детей конкретной супружеской пары и разработки эффективной схемы диагностики.

Проведение преимплантационной диагностики возможно только в рамках лечебного цикла ЭКО, а точнее ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ), т.е. сперматозоид вводят в яйцеклетку «вручную» с помощью микрохирургических инструментов. Процедура ИКСИ необходима в связи с тем, что при обычном ЭКО к яйцеклетке добавляется большое количество сперматозоидов. Затем, при заборе полярных телец или бластомеров, есть риск попадания в анализ вместе с клеткой эмбриона генетического материала сперматозоида, не участвовавшего в оплодотворении.

Подготовка к лечебному циклу и сам лечебный цикл ЭКО с ПГД практически не отличается от обычного лечебного цикла ЭКО: 1) женщина получает гормональные препараты для стимуляции суперовуляции, 2) производится трансвагинальная пункция фолликулов, 3) оплодотворение яйцеклеток сперматозоидами в условиях эмбриологической лаборатории, 4) перенос эмбрионов в матку проводится на 5 сутки.


Услуги / Лечение бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / Преимплантационная генетическая диагностика

Информация для доноров и суррогатных матерей
Режим работы:

ул.Р.Зорге, 75

пн-пт: 8:00-20:00
сб: 8:00-16:00
вс: 8:00-14:00
прием анализов:
пн-вс: 08:00-10:00

 

ул.Ген.Кусимова, 15/1

и ул.Кирова, 52

пн-пт: 8:00-20:00

сб: 8:00-16:00

прием анализов:
пн-сб: 08:00-10:00

Новости

Объявление!
Эндокринолог Артамонова консультирует!
Визит к врачу за один день
Онлайн консультация
Нажимая кнопку "Отправить", я даю согласие на передачу и обработку персональных данных, а также подтверждаю, что ознакомлен с Положением о защите персональных данных.

Понравился сайт?

Поделитесь им с друзьями:

© Все права защищены 2012-2017

Яндекс.Метрика
© Все права защищены 2012-2016
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.
одноклассники  Вконтакте  Facebook
ПОИСК
Закрыть
Закрыть